近期，復旦大學附屬華山醫院研究團隊在國際最權威科技期刊《Science》發表文章，研究闡明了FAM171A2蛋白分子在帕金森病進展機制中的作用，為未來開發全新特效治療小分子藥物提供了可行方向。此研究成果不僅在學界范圍內引起轟動，也吸引了行內人士對帕金森病治療干預的再度關注。一、什么是帕金森病？帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一種復雜常見的慢性中樞神經退行性疾病, 于1817年首次被發現, 主要影響中老年人群, 是僅次于腫瘤和心腦血管疾病的、嚴重威脅中老年人群健康的第三大殺手。其病程呈慢性進行性進展，降低患者的生活質量，給家庭和社會帶來沉重的負擔。隨著人口老齡化，帕金森病的患病率逐年上升，全球患者約有一半以上在中國。流行病學證據表明，帕金森病的患病率逐年上升，60歲以上人群中患病率為1%，85歲以上人群中患病率為4%～5%。中國現有帕金森病患者超過250萬，發病率約為（16～440.3）/10萬，每年約有10萬新發病例，是全球患病人數最多的國家。帕金森病患者的臨床表現以靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩和姿勢平衡障礙等運動癥狀為主，隨著疾病進展，患者出現吞咽障礙、便秘、嗅覺減退、睡眠障礙、抑郁等非運動癥狀。其核心病理改變為中腦黑質多巴胺能神經元的退行性死亡，導致大腦紋狀體區多巴胺遞質減少，引發運動控制失調。二、帕金森病臨床治療目前，尚未發現能夠有效逆轉或者治愈帕金森病的方法。現有的臨床治療方法包括左旋多巴、多巴胺激動劑、單胺氧化酶B型抑制劑和腦深部電刺激，主要用于治療帕金森病患者的運動癥狀或運動并發癥，而不能根治疾病和減緩疾病進展。其中，左旋多巴是最有效的治療藥物，可以減輕患者的運動癥狀，改善肌張力障礙，但長期使用會出現療效減退和不良反應。腦深部電刺激適用于中晚期帕金森病患者，可以減少多巴胺能藥物的使用和控制運動癥狀，但存在顱內出血、感染等并發癥。三、帕金森病患者營養問題研究表明，營養狀況對帕金森病的發展有重要影響，帕金森病患者的癥狀、病程、疾病嚴重程度和生活質量等都與營養狀況有關。營養不良是老年人口死亡的重要危險因素，而帕金森病患者由于致殘的運動障礙以及藥物治療所帶來的不良反應，其發生營養不良的風險更高。研究發現，帕金森病患者的體重減輕非常普遍。在發達國家中帕金森病患者營養不良的患病率為33.5%，發展中國家/地區為49.1%。澳大利亞的一項研究發現，帕金森病患者營養不良的患病率為0%～24%，有3%～60%的帕金森病患者有營養不良的危險。中國的一項研究指出，使用微型營養評價法進行評估，有19.7%的患者處于營養不良的危險中。帕金森病患者的主要死亡原因包括營養不良、感染和跌倒等。營養不良不僅影響帕金森病患者的病情進展，還影響患者的生活質量和生存結局。患者運動癥狀并不會直接導致死亡，營養不良并發的感染和壓力性潰瘍是患者的常見死因。營養不良還會加重帕金森病患者的運動癥狀和非運動癥狀，導致患者喪失自主性，降低生活質量，增加住院次數，提高死亡率。帕金森病患者常具有較高的營養不良發生風險，但是營養不良問題卻未得到充分的重視。研究表明，營養干預會減輕帕金森病患者的癥狀，延緩疾病進展。所以應重視帕金森病患者的營養狀況，定期進行營養篩查和評估，并應為有營養不良風險的患者提供適當的營養干預措施。四、營養問題產生機制帕金森病患者營養不良的發生率高，而且營養不良的發生與患者的一般情況、藥物、運動癥狀和非運動癥狀等有關。帕金森病運動癥狀導致患者發生營養不良的機制可能是因為肌強直、震顫等運動癥狀導致患者靜息狀態下能量消耗增加，且癥狀越重，消耗的能量也越多。此外，運動遲緩還會影響帕金森病患者對食物的獲取，導致營養攝入不足，從而影響患者的營養狀況。健康的飲食和生活方式，是治療神經退行性疾病的一種有效方法，良好的營養有助于控制帕金森病患者疾病的癥狀。帕金森病主要治療藥物左旋多巴長期服用，會產生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應，導致患者的食欲下降，飲食攝入量減少，影響患者的營養狀況；并可導致運動波動，增加患者的能量消耗。此外，左旋多巴還能影響人體的代謝反應，長期服用可以引起脂肪組織和骨骼肌的代謝改變，干擾脂肪和碳水化合物的代謝，引起患者的營養狀況低下。吞咽障礙是帕金森病常見的非運動癥狀之一，超過80%的帕金森病患者在疾病過程中出現吞咽障礙。吞咽功能受損時，食物攝入減少、分解代謝和能量消耗增加，導致患者營養攝入不足，引起脫水、營養不良、誤吸和吸入性肺炎等嚴重并發癥。此外，營養不良狀態還可以進一步損傷患者的吞咽功能，加重吞咽障礙。認知障礙是帕金森病患者最嚴重的后果之一，降低患者的生活質量，增加照顧者的負擔。研究表明，營養不良與認知障礙或功能喪失有關。患者認知功能受損后，記憶力及執行力下降，嗅覺減弱，喪失對食物的興趣，而且不能獨立進食，導致患者營養不良風險。同時，營養不良還會加重認知障礙，使病情進一步惡化。焦慮和抑郁是帕金森病患者常見的情緒障礙，常伴有悲觀和頑固性疲勞，影響患者的生活質量。情緒障礙會導致帕金森病患者對日常活動熱情下降，食物攝入量減少，進而使患者體重減輕、精神癥狀加重，形成惡性循環。通過改善抑郁癥可以增加患者的體重，相反，還可以通過增加營養攝入量、改善患者的營養狀況，從而對抑郁癥產生積極影響。五、營養干預與生酮飲食研究認為，年齡老化、遺傳和環境因素參與了帕金森病的發生與發展。在可改變的環境因素中，營養和飲食是阻止疾病進展的關鍵因素。適當的營養有助于對抗帕金森病患者的神經變性，具有神經保護作用，并且影響藥物治療，緩解藥物的副作用。飲食和生活習慣教育可以有效改善帕金森病患者的一般狀況，通過對帕金森病患者進行營養干預，可以減少營養失調，延緩疾病進展，提高生活質量。越來越多的證據表明生酮飲食可通過多種機制對帕金森病發揮神經保護作用，包括抑制神經炎癥、抗氧化應激、調節腸道菌群、提高左旋多巴療效、改善線粒體功能、改善腦代謝、維持葡萄糖濃度、調節自噬等。生酮飲食（KD）是指一種飲食模式，特點包括低熱量、最低碳水化合物攝入量、高脂肪消耗和標準蛋白質水平。通過極低碳水化合物飲食限制葡萄糖供應，促使代謝從利用葡萄糖作為主要燃料轉向脂肪酸，導致脂肪酸分解產生酮體、β－羥基丁酸和乙酰乙酸。此過程中，身體維持正常葡萄糖水平，并通過糖異生途徑從氨基酸或甘油合成葡萄糖，使身體進入酮癥狀態。生酮飲食在帕金森病中神經保護的作用機制生酮飲食不僅可以影響神經元能量代謝?改善線粒體供能?而且在抗氧化應激和神經保護方面也有重要作用?這些對于中樞性退行性病變的發展來說?在各個階段都起到一定的作用。研究發現，生酮飲食能夠改善帕金森病患者運動癥狀中的震顫、運動遲緩、姿勢步態異常以及非運動癥狀中的便秘、日間嗜睡、焦慮、抑郁、認知障礙、快速眼動期睡眠行為障礙，能夠明顯提高患者日常生活能力，提高生活質量。為保證大部分患者能夠堅持生酮飲食治療，增加依從性，可采用中鏈甘油三酯生酮飲食（MKD）替代經典生酮飲食。中鏈甘油三酯飲食治療中，單位能量可釋放更多的酮體，從而在固定總熱量的前提下，患者攝入蛋白質和碳水化合物的量可適當增加，脂肪供能比可從60%降至30%左右，減少對患者均衡營養攝入的影響。相關營養產品

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Science：復旦大學郁金泰團隊發現帕金森病全新治療靶點_澎湃號·湃客_澎湃新聞